武科大网讯（通讯员李江江） 近日，我校化学与化工学院彭娜团队在Chin. Chem. Lett.上发表了题为“Glutathione-activated mitochondria-targeting nanosystem overcoming ferroptosis defence for dual synergism with apoptosis to enhance anti-tumor efficacy of sonodynamic therapy”的研究论文（DOI: 10.1016/j.cclet.2025.111771）。该研究构建了一种GSH激活线粒体靶向的纳米颗粒（BSSTP@S/B），递送铁死亡诱导剂（SAS）与DHODH抑制剂（BQR）至线粒体。通过同时诱发铁死亡、克服铁死亡抵御，双重协同细胞凋亡，增强声动力抗肿瘤效果。

联合铁死亡与细胞凋亡是有效提高声动力疗法(PDT)抗肿瘤效果的有效策略之一。目前，已报导多种方法用于声动力治疗的增效，例如，上海交通大学胡教授等利用铱纳米簇在增强活性氧（ROS）产生的同时消耗谷胱甘肽（GSH），强化整体氧化应激来促进铁死亡；复旦大学丁教授等采用C60-TCNQ铁电纳米平台，通过铁电催化协同诱导凋亡和铁死亡，进而激活抗肿瘤免疫反应以抑制肿瘤转移。然而，一旦启动铁死亡就会引起铁死亡抵御，从而导致治疗效果的瓶颈，这些策略均未深入解决亚细胞器（如线粒体）层面导致SDT治疗耐受的问题。特别是，线粒体存在的DHODH介导的抗铁死亡通路，是SDT触发铁死亡的一个关键内在屏障。因此，开发靶向线粒体药物载体并克服此特定铁死亡屏障的策略，能够协同细胞凋亡进一步提高SDT疗效。

在此，彭娜教授团队以铁卟啉基MOF（PCN-600）为核，负载铁死亡诱导剂柳氮磺吡啶（SAS）和DHODH抑制剂Brequinar（BQR），表面修饰含GSH响应性长链的肿瘤靶向（生物素）和短链线粒体靶向（TPP）基团，合成了一种基于“长链遮蔽”策略，激活线粒体靶向的纳米颗粒（BSSTP@S/B）。超声激活下，产生大量活性氧（ROS）触发细胞凋亡，同时，在线粒体中释放的SAS诱导铁死亡，释放的BQR通过抑制DHODH克服线粒体的铁死亡防御，双协同细胞凋亡，提高抗肿瘤效果。细胞凋亡与铁死亡在细胞“动力工厂“内产生双协同效应，为解决铁死亡抵御、提高SDT抗肿瘤功效提供了全新思路。

原文链接：

https://doi.org/10.1016/j.cclet.2025.111771